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骨化三醇有哪些作用和用途？

骨化三醇是维生素D3最重要的活化代谢产物之一，不需要转化直接发挥药理作用，可促进小肠黏膜对钙的吸收及肾小管重吸收磷，提高血钙、血磷浓度，协同甲状旁腺激素、降钙素，促进旧骨释放磷酸钙，维持和调节血钙、血磷正常浓度。骨化三醇还可促使钙沉着于新骨形成部位，使枸橼酸盐在骨中沉积，促进骨钙化及成骨细胞功能和骨样组织成熟，主要适用于绝经后和老年骨质疏松、肾性骨营养不良、甲状旁腺功能低下、维生素D依赖性佝偻病、低血磷性维生素D抵抗型佝偻病。

骨化三醇开始治疗时，应尽可能使用最小剂量，且在监测血钙水平的情况下增加用量，确定每日最佳剂量后，应按月复查一次血钙水平，若血钙超标，则须减量或完全中止治疗直至血钙正常。在血钙增高期间，须每日测定血钙及血磷水平，血钙正常后，骨化三醇的日剂量应低于0.25微克。骨化三醇取得最佳疗效的先决条件是钙摄入量足够但不过量（成人日均钙总摄入量约800mg，包括从食物和药物来源，不应超过1000mg）。

具体来说，对于绝经后和老年性骨质疏松患者，骨化三醇推荐剂量为每次0.25微克，每日2次，服药后分别于第4周、第3个月、第6个月监测血钙和血肌酐浓度，以后每6个月监测一次。对于肾性骨营养不良患者，骨化三醇起始阶段日剂量0.25微克。血钙正常或略有降低的患者隔日0.25微克。如2-4周内生化指标及病情未见明显改善，则每隔2-4周日剂量增加0.25（期间至少每周测定血钙2次）。多数患者最佳用量为每日0.5-1.0微克。对于甲状旁腺功能低下和佝偻病患者，推荐起始剂量为每日0.25微克，晨服。如生化指标和病情未见明显改善，则每隔2-4周增加剂量。此间，每周至少测定血钙2次。

小剂量单独使用（＜0.5微克/天）骨化三醇一般无不良反应，长期大剂量服用或与钙剂合用会引起高钙血症和高钙尿症，可引起全身性血管钙化、肾钙质沉淀及其他软组织钙化，从而导致高血压和肾功能衰竭。如果在用药过程中出现恶心、呕吐、食欲缺乏、极度口渴、多尿、便秘和腹泻交替发生、烦躁、抑郁等症状，应警惕维生素D中毒。

1. 治疗开始时，补钙是必要的，用药过程中注意检测血钙、血尿素氮、肌酐及尿钙、尿肌酐。
2. 甲状旁腺功能低下者，偶见吸收不佳现象，这类患者需要较大剂量。
3. 用于青年患者，只限于青年特发性骨质疏松（不明原因的骨质疏松）及糖皮质激素过多引起的骨质疏松。
4. 动脉硬化、心功能不全、高胆固醇血症、高磷血症应慎用骨化三醇。

人体皮下储存着很多合成维生素D3的原料（维生素D3原），在日光（紫外线）的照射下，转化成维生素D3，维生素D3进入血液，首先被运送至肝脏，被肝脏中的25-羟化酶转化为25-羟基维生素D3，25-羟基维生素D3随血液循环被运送到肾脏，被肾脏中的1-α-羟化酶转化为1，25-二羟基维生素D3，即骨化三醇，最终被人体吸收利用。

阿法骨化醇为前体药物，又名1-羟基维生素D3，是一种人工合成的活性维生素D，服用后可被肝脏中25-羟化酶和成骨细胞迅速转化为骨化三醇，因此阿法骨化醇的临床疗效与骨化三醇基本一致，因为不需要肾脏转化，所以阿法骨化醇尤其适用于老年人和肾功能减退的患者。

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